目的探究阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化的临床疗效。方法选取2023年1月至2024年2月于本院就诊的80例乙肝肝硬化患者作为研究对象。随机数字表法分为对照组、观察组，每组40例。分别实施恩替卡韦单药治疗、阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，比较两组的疗效、肝功能指标、HBV-DNA转阴情况以及不良反应发生率。结果两组治疗前肝功能指标，治疗1个月与3个月HBV-DNA转阴率对比无统计学差异(P>0.05);观察组治疗总有效率100%,对照组82.5%,观察组疗效更高(P<0.05);治疗后两组的肝功能指标均有所改善，其中观察组肝功能指标改善情况相比对照组更好(P<0.05);治疗后6个月、1年时，观察组的HBV-DNA转阴率高于对照组(P<0.05);在安全性方面，两组的不良反应发生率对比无统计学差异(P>0.05)。结论阿德福韦酯联合拉米夫定对乙肝肝硬化的治疗效果优于恩替卡韦单药，可有效缓解症状、改善肝功能，有良好的安全性。