目的探讨夹心式序贯放化疗治疗子宫内膜癌疗效及对患者血清糖类抗原125（CA125）、人附睾蛋白4（HE4）水平的影响。方法选取2021年1月至2024年1月期间崇左市人民医院肿瘤科收治的80例行手术治疗的子宫内膜癌患者作为研究对象，根据不同治疗方法分为观察组和对照组，每组40例。对照组采取常规辅助化疗，观察组采取夹心式序贯放化疗，比较两组在血清CA125、HE4水平，治疗总有效率及不良反应发生率方面的差异。结果治疗前，两组血清CA125、HE4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组血清CA125、HE4水平均显著低于对照组（P<0.05）。观察组治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）。观察组不良反应总发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论夹心式序贯放化疗能更有效地降低子宫内膜癌患者血清CA125、HE4水平，提高治疗总有效率，并降低不良反应发生率。