目的探讨综合预防干预联合精细化护理在预防重度脑外伤术后大面积脑梗死中的效果。方法采用方便抽样法选取2024年1月至2025年1月新疆克州人民医院收治的120例重度脑外伤手术患者作为研究对象，按照随机数字表法分为常规组和综合组，每组60例。常规组采用常规术后护理，综合组在常规护理的基础上实施综合预防干预联合精细化护理。比较两组在术后大面积脑梗死发生率、神经功能缺损评分（NIHSS）、日常生活活动能力评分（ADL）及护理满意度方面的差异。结果综合组术后大面积脑梗死发生率低于常规组（P<0.05）。干预前，两组NIHSS评分及Barthel指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；干预3个月后，综合组NIHSS评分低于常规组（P<0.05），综合组Barthel指数高于常规组（P<0.05）。综合组护理满意度高于常规组（P<0.05）。结论综合预防干预联合精细化护理可显著降低重度脑外伤患者术后大面积脑梗死的发生率，有效促进神经功能恢复，提升日常生活能力，且能获得更高的护理满意度，是一种行之有效的护理模式，值得借鉴。