目的探讨复方磺胺甲噁唑治疗小儿百日咳的临床效果。方法选取安徽医科大学第二附属医院在2023年1-9月收治的80例患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和实验组，每组40例。对照组采用大环内酯类抗生素治疗，实验组采用复方磺胺甲噁唑治疗，对比两组患儿的治疗效果、不良反应发生率、临床症状改善时间、炎症指标。结果实验组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。实验组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。实验组临床症状改善时间短于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患儿炎症指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，实验组炎症指标水平低于对照组（P<0.05）。结论复方磺胺甲噁唑治疗小儿百日咳可有效提高临床疗效，促进临床症状缓解，改善炎性指标，且安全性较好，值得提倡。