目的比较腹腔镜胆囊切除术（LC）联合经内镜逆行胰胆管造影取石术（ERCP）与开腹胆囊切除术联合胆总管探查取石术治疗胆囊结石合并胆总管结石的临床疗效、安全性及对患者生活质量的影响。方法选取2022年1月至2025年6月期间医院收治的79例胆囊结石合并胆总管结石患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组。观察组40例，对照组39例。观察组采用LC联合ERCP取石术，对照组采用开腹胆囊切除术联合胆总管探查取石术。比较两组在临床手术相关指标、应激反应指标、并发症及生活质量方面的差异。结果观察组的手术时间、术后肠功能恢复时间及术后住院时间均短于对照组，术中出血量少于对照组（P＜0.05）。术前，两组的皮质醇（COR）与促肾上腺皮质激素（ACTH）水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后1d，观察组的COR与ACTH水平均低于对照组（P＜0.05）。两组并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。术前，两组SF-36各维度的评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后7d，观察组患者生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能及心理健康8个维度的评分均高于对照组（P＜0.05）。结论与传统开腹手术相比，LC联合ERCP取石术可在不增加并发症发生风险的前提下减轻手术创伤、降低早期应激水平并改善术后短期生活质量，适合作为胆囊结石合并胆总管结石患者的优选微创方案。