目的观察独活寄生汤加减治疗膝关节骨性关节炎（KOA）的疗效和安全性。方法选取2022年6月至2024年6月期间医院收治的60例KOA患者作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组30例。西药治疗组采用西医常规治疗，中药联合组在西药治疗组基础上采用独活寄生汤加减治疗。比较两组临床疗效、膝关节功能评分（WOMAC）、中医证候积分、血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）]水平及药品不良反应（ADR）发生率。结果中药联合组总有效率显著高于西药治疗组（P<0.05）。治疗前两组WOMAC评分、中医证候积分、TNF-a、IL-6和CRP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组各指标均降低，且中药联合组均低于西药治疗组（P<0.05）。中药联合组ADR发生率显著低于西药治疗组（P<0.05）。结论独活寄生汤加减治疗KOA疗效确切，可明显改善患者关节功能、缓解机体炎性损伤，安全性良好，值得临床推广。