目的探究舍曲林与喹硫平联合用药方案对于重度抑郁症治疗的临床意义。方法选取2023年1月至2024年12月于医院精神科就医的100例重度抑郁症患者，随机数字表法分为对照组与研究组，各50例。对照组用单一抗抑郁药舍曲林治疗，研究组行舍曲林与喹硫平联合用药治疗，对比两组治疗前后汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗前，两组HAMD评分比较无显著差异（P>0.05）；治疗2、4、6、8周后，两组HAMD评分均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P<0.05）。研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论与单一抗抑郁药物治疗相比，联合用药方案能更显著降低重度抑郁症患者的HAMD评分，提高临床治疗总有效率，且不增加不良反应发生率。