目的探究水通道蛋白-4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（AQP4-NMOSD）患者预后不良的独立危险因素。方法采用回顾性队列研究，纳入2012年1月至2024年6月87例在医院确诊的AQP4-NMOSD患者，收集其人口学资料、临床特征、影像数据及治疗方案信息。按照随访期间扩展残疾状态量表（EDSS）评分的变化，将患者划分为预后良好组（n=64）与预后不良组（n=23）。采用单因素分析及多因素Logistic回归分析明确影响预后的危险因素，同时绘制受试者工作特征曲线（ROC）评估预测效能。结果两组首发年龄、性别、入组时EDSS评分、是否合并自身免疫疾病、其他自身抗体阳性率、其他自身抗体阳性数、入组前年复发率（ARR）、视神经受累例数和颅脑受累例数比较差异均无统计学意义（P>0.05）。两组病程、既往发作次数、脊髓病灶长度和脊髓受累例数、使用口服激素例数、维持免疫抑制治疗例数、随访期间复发例数、随访期间ARR和随访期末EDSS评分比较差异有统计学意义（P<0.05）。随访期间ARR与随访期末EDS评分是AQP4-NMOSD预后不良的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线评估显示，随访期间ARR和随访期末EDSS评分对AQP4-NMOSD患者预后均具有良好的预测价值。结论随访期间ARR以及随访期末EDSS评分是AQP4NMOSD预后不良的独立危险因素，可作为临床风险评估的重要指标。