目的探讨FOLFOX方案中不同配液稳定性控制策略对结直肠癌化疗疗效及患者耐受性的影响。方法选取2022年1月至2023年12月期间在本院肿瘤科接受FOLFOX化疗方案的结直肠癌患者186例，随机分为两组，各93例。试验组采用优化配液稳定性方案，对照组采用常规配液方案。采用高效液相色谱法（HPLC）测定奥沙利铂及注射用氟尿嘧啶浓度。观察两组患者化疗疗效、不良反应发生率、药物浓度变化及患者生活质量。结果两组奥沙利铂、注射用氟尿嘧啶初始浓度比较差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组输注前浓度和浓度保持率显著高于对照组（P＜0.05）。试验组客观缓解率和疾病控制率显著高于对照组（P＜0.05）。试验组3～4级不良反应总发生率显著低于对照组（P＜0.05）。试验组整体健康状况优于对照组，试验组身体功能、角色功能、情绪功能和社会功能评分均明显高于对照组，疲劳、恶心呕吐、疼痛等症状评分均低于对照组（P＜0.05）。结论优化FOLFOX配液稳定性控制策略能够显著提高结直肠癌化疗疗效，降低不良反应发生率。