目的探讨阿美替尼联合安罗替尼治疗EGFR-TKIs获得性耐药晚期NSCLC不同进展亚型的疗效差异及潜在分子机制。方法纳入220例EGFR-TKIs耐药晚期NSCLC患者，按进展特征分为潜在疾病进展风险亚组（PDPR，n＝121）、缓慢进展亚组（SP，n＝66）和局部进展亚组（LP，n＝33）。均接受阿美替尼联合安罗替尼治疗，比较三组核心疗效指标及安全性。结果PDPR亚组p-EGFR、VEGF、MET水平高于SP和LP亚组（P＜0.001）。疗效方面，SP亚组中位PFS、OS最长，ORR和DCR最高；PDPR亚组各项指标最低，LP亚组居中（P＜0.001）。三组不良反应发生率对比无差异（P＞0.05）。结论阿美替尼联合安罗替尼对EGFR-TKIs耐药晚期NSCLC的疗效因进展亚型而异，SP亚组获益最优；p-EGFR、VEGF、MET高表达通过协同作用加剧耐药，可作为疗效预测及潜在干预靶点。