目的探讨藏药九味牛黄丸联合西药恩替卡韦治疗肝硬化患者的临床疗效及安全性。方法选取2019年5月至2021年5月本院收治的35~65岁肝硬化患者60例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各30例。对照组给予恩替卡韦，观察组在对照组的基础上加用九味牛黄丸，疗程为3个月。对比两组患者疗效、肝功能指标、凝血功能指标、腹围、肝纤维化指标。结果观察组临床总有效率显著高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）和白蛋白（ALB）水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组ALT、AST、TBIL均降低，观察组低于对照组（P<0.05）；两组ALB均升高，观察组高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组凝血酶原时间（PT）、凝血酶原活动度（PTA）比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组PT均降低，观察组低于对照组（P<0.05）；两组PTA均升高，观察组高于对照组（P<0.05）。治疗前两组腹围、24h尿量比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组腹围均降低，观察组低于对照组（P<0.05）；两组24h尿量均升高，观察组高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组透明质酸（HA）、II型前胶原（PCIII）、层粘连蛋白（LN）和IV型胶原（IV-C）比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组HA、PCIII、LN和IV-C均降低，观察组低于对照组（P<0.05）。结论九味牛黄丸治疗肝硬化疗效显著，安全性好，值得临床应用。