目的探讨泼尼松联合他克莫司治疗抗合成酶综合征相关性间质性肺疾病（ASS-ILD）的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2020年1月至2024年12月上海市普陀区甘泉路街道社区卫生服务中心收治的70例ASS-ILD患者，按不同的治疗方案分为观察组（35例，泼尼松+他克莫司）和对照组（35例，单用泼尼松）。比较两组临床疗效、肺功能指标[用力肺活量占预计值百分比（FVC%）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV?%）、弥散功能占预计值百分比（DLCO%）]、血清炎症及肺泡上皮损伤标志物[C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、血清涎液化糖链抗原6（KL-6）]、不良反应及复发率。结果观察组临床治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；治疗12周后，观察组FVC%、FEV?%、DLCO%高于对照组，CRP、ESR、KL-6低于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组随访6个月疾病复发率低于对照组（P<0.05）。结论泼尼松联合他克莫司治疗ASS-ILD可显著改善患者肺功能，降低血清炎症及肺泡上皮损伤标志物水平，提高临床疗效，降低疾病复发率，且安全性良好。