目的探讨奥氮平联合阿戈美拉汀治疗精神分裂症伴抑郁患者的疗效。方法选取2023年1月至2025年10月徐州市东方人民医院收治的58例精神分裂症伴抑郁患者，以随机数字表法分为对照组和观察组，各29例。对照组单用奥氮平治疗，观察组在奥氮平基础上联合阿戈美拉汀治疗。对比两组患者精神症状严重程度、抑郁症状严重程度、生活质量及不良反应发生率。结果治疗4周、8周、12周，两组阳性与阴性症状量表（PANSS）评分均下降，且观察组低于对照组（P<0.05）；两组患者汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分较治疗前下降，且观察组低于对照组（P<0.05）；治疗12周时，两组患者生活质量量表（SF-36）评分均提高，且观察组高于对照组（P<0.05）；观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），且均无严重不良反应。结论奥氮平联合阿戈美拉治疗精神分裂症伴抑郁，可同时缓解精神症状与抑郁表现，对患者生活质量的改善作用明显，且具备良好的安全性。