目的探究末梢血细胞形态学参数联合C反应蛋白（CRP）检测在新生儿感染性疾病诊断中的价值，为新生儿感染快速、精准诊疗提供循证依据。方法随机选择长治市妇幼保健院新生儿病房2025年1—12月收治的疑似新生儿感染患儿100例作为研究对象。入组患儿均于入院24h内采集末梢血进行血细胞形态学参数及CRP检测，同时根据患儿临床表现采集静脉血、呼吸道分泌物、脐部分泌物、尿液等标本进行病原学检查，并依据病原学检查结果及临床表现进行综合判定，将患儿分为感染组和非感染组。比较两组患儿末梢血细胞形态学参数（WBC、ANC、I/T比值、PDW）及CRP水平，并以受试者工作特征曲线（ROC）分析末梢血细胞形态学参数与CRP的单一指标及联合检测的诊断效能。结果经临床综合判定，纳入患儿中确诊感染者55例，其中细菌感染42例、病毒感染13例。感染组白细胞计数（WBC）、中性粒细胞绝对计数（ANC）、末成熟粒细胞/总粒细胞比值（I/T比值）、血小板分布宽度（PDW）、CRP水平均高于未感染组，且细菌感染组ANC、I/T比值、CRP水平高于病毒感染组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。而末梢血细胞形态学参数与CRP联合诊断出感染患儿55例（准确54例），ROC曲线分析显示，联合诊断的曲线下面积（AUC）为0.982，联合诊断的灵敏度、特异度、准确度均高于单一指标检测，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论新生儿感染诊断中，末梢血细胞形态学参数与CRP联合检测可互补单一指标缺陷，显著提升诊断效能，同时能辅助鉴别病毒感染与细菌感染，参考价值高。