目的探究解毒软肝汤加减联合恩替卡韦治疗肝硬化患者的效果。方法选取2024年6月至2025年6月宜都市中医医院收治的40例乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各20例。对照组采用恩替卡韦分散片治疗，观察组在对照组用药基础上联合解毒软肝汤加减治疗。比较两组临床疗效、乙肝肝炎病毒（HBV）DNA水平、Child-Pugh评分及肝纤维化血清标志物水平。结果观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。治疗前，两组HBVDNA水平、Child-Pugh评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组HBVDNA水平、Child-Pugh评分均低于对照组（P＜0.05）。治疗前，两组肝纤维化指标水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组透明质酸、Ⅲ型前胶原氨基末端肽、Ⅳ型胶原蛋白、层粘连蛋白水平均低于对照组（P＜0.05）。结论解毒软肝汤加减结合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化患者效果较好，可改善肝功能，抑制HBV复制，减轻肝纤维化程度。