目的统计2021—2023年茂名地区无偿献血者献血不良反应的发生率及分布特征，明确不良反应易发人群，探讨其影响因素并制订针对性预防与处置措施，优化献血体验以提高固定献血者保留率。方法回顾性分析2021年1月至2023年12月茂名地区243514人次无偿献血资料，提取献血者年龄、性别、职业、采血地点、献血次数等信息，统计不良反应发生率，分析各因素对不良反应发生的影响。结果243514人次无偿献血中，共发生不良反应141例，总体发生率为0.058%。发生不良反应的人群中，女性51例，男性90例，女性发生率显著高于男性（P＜0.05）；年龄分布上，18～＜25岁年龄段不良反应发生率最高，达0.085%（81/96924）；采血地点中，单位团体献血不良反应发生率0.082%高于固定献血屋0.049%及流动献血车0.007%（P＜0.05）；献血次数上，首次献血者不良反应发生率0.075%显著高于重复献血者0.040%；时间分布上，0.044%的不良反应发生于献血后30min内；不良反应类型以B类（全身表现为主）为主，占比0.055%。结论茂名地区无偿献血不良反应发生率受性别、年龄、采血地点、献血次数、不良反应发生时间及不良反应类别等多因素协同影响，需结合各影响因素制订全方位防控措施，保障献血者安全，推动无偿献血事业稳步发展。