目的探讨PRDX4在慢性阻塞性肺疾病（COPD）发生发展中的作用。方法将实验小鼠随机分为4组：AR+NC组、AR＋shPRDX4组、CS＋NC组、CS＋shPRDX4组，每组10只。CS＋NC组、CS＋shPRDX4组采用香烟烟雾（CS）法14周构建COPD模型；AR＋NC组、AR＋shPRDX4组呼吸空气（AR）。造模第43天，分别气道滴注目的病毒及对照病毒。造模后检测小鼠肺功能，记录FEV0.1、FEV0.1/FVC。Westernblotting检测PRDX4蛋白表达水平。苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理形态并病理评分。免疫荧光染色检测白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）蛋白表达。结果CS处理组小鼠自第2周起体质量增长较空气暴露组迟缓，同一处理背景下PRDX4敲低与否对体质量无明显影响。肺功能检测显示，CS＋NC组FEV0.1及FEV0.1/FVC均显著低于AR＋NC组，CS＋shPRDX4组上述指标均高于CS＋NC组（P＜0.001）。Westernblotting结果显示，CS＋NC组肺组织PRDX4蛋白表达较AR＋NC组上调（P＜0.01），CS+shPRDX4组较CS＋NC组降低（P＜0.05）。HE染色显示，CS＋NC组支气管壁增厚、管腔狭窄伴大量中性粒细胞浸润；CS＋shPRDX4组炎症评分低于CS＋NC组（P＜0.05）。免疫荧光结果显示，CS＋NC组IL-6、IL-1β表达均高于AR＋NC组；CS＋shPRDX4组两种因子均低于CS＋NC组，但IL-1β仍高于AR＋NC组（P＜0.05）。结论CS诱导肺组织PRDX4高表达，抑制PRDX4表达可部分缓解CS所致的肺损伤并改善肺功能。PRDX4参与COPD发病，且为致病基因。