目的探究1个严重少精子症家系的遗传学病因，并评估其辅助生殖助孕结局。方法收集该家系5名男性成员（先证者、其父、两位兄长及一侄）的外周血，行Y染色体微缺失多重PCR检测及全外显子组测序（WES）。三对不育夫妇均采用卵胞质内单精子注射（ICSI）技术助孕，并追踪妊娠及子代健康情况。结果常规Y染色体微缺失检测（含6个基本位点及9个拓展位点）均为阴性；WES在所有5名成员中均检出Y染色体AZFc区gr/gr缺失（缺失大小约1.6Mb），呈父系遗传模式。三兄弟均确诊为严重少精子症［精子浓度（2.03～4.14）×106/mL］。三对夫妇共完成4个ICSI周期，均获临床妊娠，最终分娩5名健康子代（3女2男），受精率及优质胚胎率未见异常。结论AZFc区gr/gr缺失是该家系严重少精子症的致病遗传因素，且可稳定垂直传递。携带该缺失的患者通过ICSI可获得良好的助孕结局，但男性子代成年后的生育力需长期随访。