目的探讨肺表面活性物质联合咖啡因优化用药方案治疗早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）的临床疗效与安全性。方法选取2023年1月至2025年12月医院新生儿科收治的60例RDS早产儿作为研究对象，根据用药方案不同分为对照组（单纯予以肺表面活性物质治疗，n＝30）与观察组（肺表面活性物质联合咖啡因优化用药方案治疗，n＝30），对比两组患儿血气分析指标、呼吸支持指标、临床疗效及并发症发生情况。结果观察组氧疗时间、机械通气时间、总住院时长均显著短于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、血氧饱和度（SpO2）、氧合指数（OI）水平均优于对照组（P＜0.05）；观察组支气管肺发育不良（BPD）、呼吸暂停、肺部感染等并发症总发生率低于对照组（P＜0.05）。结论肺表面活性物质联合咖啡因优化用药方案可有效改善RDS患儿临床症状，促进肺功能恢复，减少并发症发生。对联合用药实施系统化、全程化的药学监护是保障其合理性与安全性的重要环节。