人表皮生长因子受体2（HER2）是近年来在非小细胞肺癌（NSCLC）中备受关注的驱动基因之一。HER2突变在NSCLC中的发生率为1%～5%，以外显子20插入突变（ex20ins）最为常见。HER2突变型NSCLC多见于女性、不吸烟者和肺腺癌患者，具有侵袭性强、易发生脑转移和预后较差的特点。长期以来，HER2突变NSCLC缺乏有效的靶向治疗手段，患者主要依赖化疗和免疫治疗，疗效有限。近年来，以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的抗体药物偶联物以及高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂的相继问世，彻底改变了这一领域的治疗格局。本文就HER2突变NSCLC的流行病学、分子特征、检测方法、临床病理特征及治疗进展作一系统综述。