目的探讨Rh血型系统D、C、c、E、e5种分型抗原同型输血在慢性贫血患者精准化输血治疗中的临床应用价值，为慢性贫血患者安全输血、降低同种免疫风险提供科学依据。方法选取2025年2月至2026年2月中国贵航集团三0二医院收治的72例慢性贫血患者为研究对象，根据输血方案分为观察组与对照组，每组36例。对照组仅采用ABO血型联合RhD抗原同型输血，不匹配C、c、E、e抗原；观察组采用Rh血型5种抗原一致的血液或者按照抗原从少原则输注。对比两组患者输血前后血红蛋白（Hb）水平及提升效果、输血不良反应发生率及输血后不规则抗体阳性率，统计分析患者与供血者的Rh表型分布特征。结果输血后，两组患者Hb水平均较输血前升高（P＜0.05），但观察组Hb提升值与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组输血有效率、输血不良反应总发生率、主要Rh表型分布比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组输血后不规则抗体阳性率低于对照组（P＜0.05），其中对照组检出抗-E抗体3例、抗-c抗体1例，均为Rh系统特异性抗体。结论Rh血型5种抗原一致的血液或者按照抗原从少原则输血，可降低不规则抗体产生率，从源头杜绝Rh系统特异性不规则抗体的产生，降低长期反复输血患者的同种免疫风险，对保障慢性贫血患者长期输血安全、实现精准化输血治疗具有重要临床价值。